Lijekovi GLP-1 koji su preoblikovali liječenje dijabetesa i pretilosti mogu pomoći u sprječavanju višestrukih poremećaja ovisnosti o drogama – i smanjiti tragične ishode koje uzrokuju, pokazalo je novo istraživanje.
Analiza objavljena u srijedu u British Medical Journalu proučila je elektroničke zdravstvene kartone više od 600.000 pacijenata američkih veterana s dijabetesom.
Utvrđeno je da su oni liječeni lijekovima kao što su Ozempic i Mounjaro imali manje šanse da razviju ovisnost o alkoholu, nikotinu, kokainu, opioidima i drugim supstancama.
Kod onih koji su već ovisnici, GLP-1 lijekovi bili su povezani s nižim rizikom od hospitalizacije, predoziranja i smrti, prema studiji.
Novi rezultati sugeriraju – ali ne dokazuju – da bi lijekovi za mršavljenje mogli ciljati na temeljni izvor žudnje koji pogađa više od 48 milijuna Amerikanaca s poremećajima ovisnosti o supstancama.
“Oni zapravo rade protiv temeljnog uzroka svih ovih različitih ovisnosti,” rekao je dr. Ziyad Al-Aly, glavni autor studije i glavni istraživač u VA St. Louis Health Care System.
Prethodne studije sugerirale su da bi lijekovi poznati kao GLP-1 ili agonisti receptora peptida-1 nalik glukagonu mogli smanjiti ovisnosti ciljanjem na puteve nagrađivanja u mozgu. Ali ta su istraživanja bila mala i često ograničena na jednu tvar.
Za ovu studiju, jednu od najvećih do sada, Al-Aly i njegovi kolege analizirali su podatke iz elektroničkih zapisa više od 600.000 bolesnika s dijabetesom tijekom tri godine. Uspoređivali su ljude koji su primali GLP-1 lijekove s onima koji su liječeni lijekovima koji snižavaju šećer u krvi.
Pacijenti su podijeljeni u sedam paralelnih ispitivanja koja su analizirala rizik od razvoja ovisnosti o višestrukim supstancama uključujući alkohol, kanabis, kokain, nikotin i opioide. Drugo je ispitivanje promatralo rizik od specifičnih ozljeda kod ljudi s postojećim ovisnostima kada su uzimali različite vrste lijekova.
Što su istraživači otkrili
Al-Aly i njegovi kolege otkrili su da ljudi koji započinju GLP-1 lijekove imaju manji rizik od razvoja ovisnosti o višestrukim supstancama.
U usporedbi s drugim lijekovima, ljudi koji su uzimali GLP-1 lijekove imali su smanjen rizik od ovisnosti: 18 posto za alkohol, 14 posto za kanabis, 20 posto za kokain i nikotin te 25 posto za opioide.
Kod pacijenata koji su već imali poremećaje ovisnosti o drogama, početak uzimanja GLP-1 povezan je s 31 posto manjim rizikom od posjeta hitnoj službi, 26 posto manjim rizikom od hospitalizacije, 25 posto manjim rizikom od suicidalnih misli ili pokušaja, 39 posto manjim rizikom od predoziranja — i 50 posto manjim rizikom od smrti.
Sve u svemu, studija je otkrila da je korištenje GLP-1 lijekova vjerojatno spriječilo oko sedam slučajeva poremećaja ovisnosti i 12 incidenata koji su uključivali ozbiljnu štetu za svakih 1000 korisnika tijekom tri godine, rekao je Al-Aly.
Ograničenja studije uključuju to što je provedena unutar zdravstvenog sustava Veterans Affairs, koji služi populaciji koja je uglavnom starija, bijela i muška, iako je Al-Aly rekao da su rezultati bili dosljedni u više od 35.000 žena. Također uključuje podatke samo za osobe s dijabetesom, a ne za opću populaciju.
Istraživači također nisu mogli objasniti neke čimbenike, poput socioekonomskog statusa ili načina života, koji bi mogli utjecati na rezultate. I analiza se fokusira na učinke korištenja GLP-1 u usporedbi s drugim lijekom, a ne u usporedbi bez liječenja.
Kao opservacijska studija, nova analiza je pokazala da su GLP-1 povezani sa smanjenim rizikom od poremećaja i štetnosti ovisnosti, a ne da su sami lijekovi uzrokovali smanjenje.
Što znače nalazi
Nova otkrića su zapanjujuća, rekao je dr. Lorenzo Leggio, klinički direktor Nacionalnog instituta za zlouporabu droga koji nije bio uključen u studiju.
“Iako ne razumijemo u potpunosti mehanizam, sustav GLP-1 nekako se bavi biologijom ovisnosti i temeljnim sustavom koji je u osnovi svih ovih poremećaja”, rekao je.
Ispitivanja dijabetesa i mršavljenja pokazala su da GLP-1 lijekovi ciljaju hormone u crijevima i mozgu koji kontroliraju apetit i osjećaj sitosti, smanjujući ono što se opisuje kao “šum hrane” ili nametljive misli o hrani. Na isti način, ova studija pokazuje da lijekovi mogu ublažiti “buku alkohola ili droga”, rekao je Leggio.
Sve više dokaza da GLP-1 mogu spriječiti poremećaje ovisnosti je uzbudljivo, rekla je dr. Anna Lembke, specijalistica medicine ovisnosti sa Sveučilišta Stanford.
“Iz perspektive farmakoterapije dugo nismo imali novi alat u našem alatu za liječenje ovisnosti”, rekao je Lembke, napominjući da neki stručnjaci za ovisnosti već prepisuju GLP-1 nenavedeno, osobito kada su drugi tretmani neuspješni.
Upozorila je da lijekovi GLP-1 ne djeluju na isti način za sve korisnike i da imaju rizike koji se moraju odvagnuti u odnosu na potencijalne koristi.
Nova otkrića sama po sebi ne opravdavaju propisivanje GLP-1 lijekova za prevenciju ili liječenje poremećaja ovisnosti, rekao je Al-Aly. Taj bi dokaz trebao potjecati iz randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja koja izravno uspoređuju upotrebu lijekova s placebom ili lažnim lijekovima. Nekoliko takvih suđenja je u tijeku, napomenuo je Leggio.
Cilj je pronaći novi način liječenja ovisnosti, koje su vodeći uzrok bolesti i smrti diljem svijeta.
“Posljedice u smislu kronične bolesti ovih lijekova koji izazivaju ovisnost zapravo su ogromne u našem društvu”, rekao je Leggio.
